周邊動脈疾病的治療主要集中在改善脈粥樣硬化，或動脈中斑塊的移除。動脈粥樣硬化會隨著時間的推移而發展，因為膽固醇、脂肪和其他物質會在血管中積聚並導致動脈變窄，進而限制動脈運輸血液的能力。如果不加以解決，動脈粥樣硬化和經常伴隨的周邊動脈疾病會隨著時間的推移而惡化。但是，可以通過一些簡單的生活方式改變來減緩甚至逆轉周邊動脈疾病的影響，例如：
- 戒菸：如果您是患有周邊動脈疾病的吸煙者，這是最重要的一項行動。
- 減重：保持健康的體重指數 (BMI)，尤其是 30 歲以下病患的體重指數，可以減少心臟的負擔。
- 吃健康的食物：選擇蔬菜、全穀物和瘦肉蛋白等有益心臟健康的食物，而不是高膽固醇、鈉、飽和脂肪、反式脂肪和糖的加工食品。
- 運動：經您的醫生批准，一周中的大部分時間鍛煉至少30 分鐘。
除了這些生活方式的改變之外，醫生有時還會開一些藥來幫助控制患者的膽固醇水平、血糖水平或血壓。也可以開具抗凝血藥物和血管擴張劑（擴張血管的藥物）以改善血流。
一些更晚期的周邊動脈疾病必須通過外科手術治療。兩種常見的手術是血管成形術，用於擴大動脈，以及繞道手術，使用血管（人造的或來自身體的一部分）改變血流的方向以繞過狹窄的動脈。