周邊脈疾病有幾個間接原因，其中大多數是動脈粥樣硬化的危險因素（該病的主要原因）。周邊動脈疾病會影響動脈，動脈是將富含氧氣的血液從心臟輸送到身體其他部位的血管。當這些血管被斑塊阻塞，如同動脈粥樣硬化的情況，肢體和四肢的血流會被限制。而血液輸送到四肢的動脈受到影響的狀況，就被稱作是周邊動脈疾病。
有動脈粥樣硬化相關風險的時候，簡單的非侵入性檢查可以幫助早期發現周邊動脈疾病。這些風險因素包括：
70歲以上
患有糖尿病
吸煙或使用其他煙草製品
肥胖
有高血壓
周邊動脈疾病的其他危險因素包括有心臟病、中風或周邊動脈疾病的家族史，以及血液中含有大量脂肪、膽固醇或糖。缺乏運動、大量飲酒和營養不良的人患心血管疾病的風險也可能增加。
通常，人們將周邊動脈疾病的疾病症狀誤認為是衰老的自然現象。這是因為大多數症狀會影響腿部，並且經常發生在一些需要負重的活動中；例如爬樓梯，因此很容易被忽視。然而，隨著疾病的風險因素逐漸惡化，這些症狀在活動結束後可能不會消退，甚而持續存在。